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內(nèi)毒素介導(dǎo)因子之IL-6的受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

發(fā)布時間: 2023-04-17  點擊次數(shù): 680次

細胞表面的IL-6受體復(fù)合物是異源性二聚體,有一條相對分子質(zhì)量為80000αgp80 IL-6R,和一條相對分子質(zhì)量為130 000βgp130IL-6Rα鏈單獨與IL-6結(jié)合的親和力K=740 pmol/L較低,α鏈與IL-6結(jié)合以后再與gp130形成高親和力受體復(fù)合物Ka=9.8 pmol/L),gp130本身不同IL-6結(jié)合。各種細胞表面的IL-6R都一樣,IL-6在不同細胞中誘導(dǎo)的不同效應(yīng)與細胞本身的特異性分子或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)如細胞表達IL-6R的類型和數(shù)目多少。

IL-6Rα鏈的基因位在1q21點上,編碼468個氨基酸長度的多肽其中有19個氨基酸殘基是信號肽,跨膜區(qū)有28個氨基酸殘基,胞質(zhì)區(qū)內(nèi)有82個氨基酸殘基。小鼠IL-6Rα鏈?zhǔn)?/span>460個氨基酸的多肽結(jié)構(gòu)與人α鏈相同。具有典型的細胞因子家族結(jié)構(gòu)域"4個保守半胱氨酸殘基和WSXWS模體W代表色氨酸、S代表絲氨酸,X代表任何氨基酸,以及其氨基末端具有免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。另外一個受體為gpl30也具有細胞因子家族結(jié)構(gòu)域"特點,以及在胞外區(qū)域存在4個纖維連接蛋白3型組件fibronectin type  modules。由于IL-6R胞內(nèi)結(jié)構(gòu)很短,無法轉(zhuǎn)導(dǎo)信號因此需要gpl30受體的參與,其中gp130IL-6家族中其他成員所共用,IL-11、LIF、腫瘤靜止素、OSMoncostatin M),CNTFCT-1cardiotrophin-1等。

IL-6R以兩種方式存在膜結(jié)合型membrane bound form), IL-6R另一種為可溶型soluble form,sIL-6R),分布在組織液中能夠促使無IL-6R表達的細胞也能夠經(jīng)IL-6-sIL-6R復(fù)合物觸發(fā)IL-6的生物效應(yīng)。

sIL-6R的產(chǎn)生有兩種機制通過蛋白酶對膜結(jié)合型IL-6受體進行酶切,ADAMa disintegrin and metalloproetinase家族能夠切割IL-6R的胞外結(jié)構(gòu)并產(chǎn)生不同的可溶性IL-6R。通過IL-6基因轉(zhuǎn)錄后進行交替剪接,產(chǎn)生不同的mRNA及可溶性的IL-6R,并分泌到細胞外但缺乏跨膜段。由于膜結(jié)合型的IL-6R在不同組織中的分布不同有些細胞雖不表達 IL-6R,但均分布有gpl30,因此可以通過IL-6與可溶性IL-6R結(jié)合,再將信號通過gp130進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo),所以IL-6有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。sIL-6R不發(fā)揮受體拮抗效應(yīng)而是發(fā)揮激動劑的效應(yīng),這一點與其他細胞因子有顯著差異。IL-6IL-6R結(jié)合后會發(fā)生快速內(nèi)化,并在細胞內(nèi)降解,促使受體下調(diào)。

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