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清道夫受體可防止內(nèi)毒素血癥的出現(xiàn)

發(fā)布時(shí)間: 2023-02-08  點(diǎn)擊次數(shù): 638次

清道夫受體是在研究巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞的機(jī)制時(shí)才發(fā)現(xiàn),其功能還不完-全清楚。乙?;?/span>LDL以及其他修飾的LDI可以通過(guò)清道夫受體被巨噬細(xì)胞攝取,導(dǎo)致巨噬細(xì)胞內(nèi)脂類大量堆積。盡管注射125-乙?;?/span>LDL等可以迅速在巨噬細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)但沒有證據(jù)表明體內(nèi)也存在這些修飾的LDL。細(xì)胞外液也沒有能使LDL乙酰化的乙酰CoA。血小板以及巨噬細(xì)胞在氧化花生四烯酸時(shí)釋出丙二醛,丙二醛LDL可以與清道夫受體結(jié)合。雖然體外修飾所需丙二醛濃度較高,體內(nèi)可能無(wú)足夠的丙二醛但在血管壁局部,尤其有血小板形成血栓時(shí)有可能生成足夠的丙二醛以修飾LDL。

 

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近年來(lái),大量實(shí)驗(yàn)證明LDL可以被巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞氧化形成氧化LDL。氧化LDL可以通過(guò)清道夫受體被巨噬細(xì)胞攝取,形成泡沫細(xì)胞。氧化LDL還能夠吸引血液?jiǎn)魏思?xì)胞黏附于血管壁,對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性效應(yīng),促使粥樣斑塊的形成。這些研究無(wú)疑闡明了巨噬細(xì)胞清道夫受體在粥樣斑塊形成機(jī)制中的重要作用。

 

另一方面,巨噬細(xì)胞通過(guò)清道夫受體可清除細(xì)胞外液中的修飾LDL,尤其是氧化LDL,是機(jī)體的防御功能之一。電鏡觀察到由血液?jiǎn)魏思?xì)胞進(jìn)入血管壁后衍生的巨噬細(xì)胞可以重新回到血管內(nèi),以清除過(guò)量的脂蛋白的過(guò)程,這也是清道夫受體的生理功能。當(dāng)進(jìn)入血管壁的脂蛋白過(guò)多,超過(guò)了巨噬細(xì)胞的處理能力,或氧化LDL抑制了巨噬細(xì)胞再回到血流時(shí)就會(huì)形成泡沫細(xì)胞。

 

細(xì)菌內(nèi)毒素為一種脂多糖也是清道夫受體的配體。肝臟的清道夫受體可以攝取、清除內(nèi)毒素,防止發(fā)生內(nèi)毒素血癥。粉塵工作者吸入的青石棉crocidolite也是清道夫受體的配體,可由清道夫受體結(jié)合清除,這也是機(jī)體的防御措施之一。

 

目前認(rèn)為,清道夫受體結(jié)合LPS是參與宿主對(duì)LPS的清除作用,無(wú)激活效應(yīng)。但具體的過(guò)程仍有待進(jìn)一步闡明。

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